CMC

我们团队的深度和广度的经验可帮助您应对和克服各种挑战，包括：

• 过程或分析的根本原因调查和失败分析
• 分析方法和/或测定开发、转移、鉴定、编码和验证
• 过程和分析评估以及正式文件的编纂
• NGS 数据解释和脱靶分析
• 关于 CQA（和范围）适用性的反馈
• 效价测定策略开发
• 稳定性测试支持，包括报告
• 检测开发差距分析
• 可比性策略审查，包括研究设计和执行
• 关于矩阵效力面板的建议
• 分析测试失败的修复
• GLP 检测

我们根据您的产品和工艺设计适合阶段的分析方法、优化和验证计划，这对于 CMC 项目的成功至关重要。我们建议利用适合目的的检测和先进的统计方法来支持产品关键质量属性 (CQA) 的识别。

我们支持并执行全面文档、流程描述、数据趋势分析以及产品流程开发和优化过程的支持研究报告的编写。

我们的顾问全面掌握各种分析技术，支持您的原料药和/或药品的全面表征，包括功能和理化测定。

我们的团队拥有无与伦比的多学科专业知识，可在产品开发的整个生命周期中为您提供支持。

• CMC 和非临床差距分析
• 产品开发计划 (PDP) 和路线图创建
• 详细的流程和分析开发计划以及控制策略
• 原材料策略和关键供应商选择
• 从 FIH 到 BLA 准备的基于里程碑的规划（“BLA 路线图”）
• 跨职能活动的协调

我们利用在各个开发阶段的数千个项目中获得的丰富经验来为您提供支持：

• 流程图 (PFD) 作者身份
• CMC差距分析
• 投资组合优先顺序
• 高层制造战略定义
• 使用自定义定量模型进行容量规划
• 供应链战略制定，包括冗余、采购和交付周期风险
• 跨项目 CMC 治理支持
• 生产时间表与临床和监管策略保持一致
• CMC 路线图
• 关键路径识别

我们的团队可以在设备开发的整个生命周期中提供支持，包括：

• 用户需求规范 (URS) 开发
• 现有设备的竞争格局扫描/分析
• 早期概念设计和产品策略
• 寻找和选择外包工程合作伙伴
• 原型开发和测试的监督
• 设计历史文件 (DHF)、设备主文件和设备主记录（分别称为 MAF 或 DMR）的作者身份
• 生成可供提交的技术文档

利用实验设计 (DOE)，我们对您的制造工艺进行系统评估，全面了解关键工艺参数 (CPP) 如何影响最终产品的关键质量属性 (CQA)。此外，我们的工艺参数风险评估可识别对您的生产工艺构成最高风险的工艺参数，以支持风险缓解计划。

我们利用 QbD 框架为您的产品和工艺开发计划奠定基础，彻底了解确保一致、可靠和可重复的执行和产品质量以及安全地实现药品预期治疗效果所必需的质量特征。

准备、记录和监督，以确保您的方法无缝转移给 CRO、CDMO 和其他服务组织合作伙伴。

我们与您现场或虚拟合作，识别、诊断和解决分析问题或不一致之处。

我们为您的质量体系、监管备案、CMC 提交摘要等的收集、分析和数据管理提供数据完整性和分析数据的端到端可追溯性。此外，我们协助 SOP 生成和管理，以确保卓越的分析执行。

示例包括：

• 生成设计和开发 SOP 或计划，包括设计输入、设计输出、设计审查和设计验证的文档模板
• 生成包含设计历史文件索引的设计历史文件 SOP
• 支持生成：用户需求、设计输入、设计输出和设计验证可追溯性矩阵、设计验证和设计验证
• 促进设计评审，担任独立评审员，并准备设计评审文档
• 生成生物相容性风险评估
• 准备设计 FMEA (dFMEA)、用户需求风险评估 (URRA) 和其他设备风险评估

我们在管理所有模式和生产技术的资格预审、验证、优化和 CPV 方面拥有丰富的经验，包括管理实验室规模工艺、中试工厂和大规模工艺。这包括以下内容的开发和验证：沉淀、离心、微滤、深度过滤、细胞破碎（微流化、均质化）和周质提取。

• 我们在以下产品的上游和下游制造方面拥有专业知识：聚乙二醇化和非聚乙二醇化蛋白质、抗体片段、寡核苷酸、单克隆抗体、重组蛋白质、基因疗法和血液制品。我们使用不锈钢和一次性发酵罐/生物反应器。
• 我们开发了工作流程，提供了现场制造支持，并使用以下纯化技术设计了工艺步骤：实验室和工业规模的液相色谱、高压液相色谱、超滤/渗滤、旋转蒸发、无菌过滤、切向流过滤、离心、色谱以及病毒灭活和去除。
• 我们还管理用于生产生物制药产品的微生物发酵、哺乳动物细胞培养和寡核苷酸合成工艺，以及用于基因治疗的质粒生产或选择、细胞扩增和质粒转染以及病毒载体生产。

对原材料、赋形剂、消耗品和中间体对工艺性能和产品质量的影响进行全面分析，通常包括可提取物和可浸出物风险评估，包括计划设计、程序创建、外部实验室识别、结果审查和缓解策略。

如果您计划扩大内部制造规模，我们可以提供场地开发和产能规划支持。我们还支持洁净室验证和人员培训。如果您与运营多产品设施的 CMO 合作伙伴合作，我们可以彻底评估该设施并进行交叉污染风险评估。我们在评估和鉴定系统（例如注射用水/纯化水、清洁蒸汽和空气处理器）方面拥有丰富的经验。如果新产品被带到现场进行审核/PAI，我们会评估监管合规性和能力。

由于 CDMO 选择对于每个客户来说都是独一无二的，因此我们根据具体的项目目标和变量提供协助，包括所需的工艺开发援助、所需的能力、开发时间表和技术转让成本。如果需要，我们还可以管理合同合作伙伴计划。我们专有的 CDMO 数据库和既定方法可确保非常适合您的项目。

• 访问专有的 CDMO 数据库，并按模式、规模、地理位置和技术能力进行筛选
• 专有的定量 CDMO 选择方法
• CDMO选择流程的设计和管理
• 支持供应商审核，包括现场检查和能力评估
• 合同谈判支持（条款、可交付成果、风险分担等），包括质量技术协议 (QTA)
• 监督技术转让活动（协议、知识移交）
• 管理选定地点的持续制造业务
• 现场人员 (PiP) 现场支持

我们迅速解决运营挑战和瓶颈，包括：

• 制造/测试失败的补救（特别是 CDMO、CRO）
• 设施设计咨询（扩大规模、合规性等）
• 定量容量规划和吞吐量建模
• 劳动力发展和技术培训计划
• 跨技术转让、扩大规模和供应商入职的项目管理支持
• 临时职能领导，例如 QA 主管、CMC 总监、运营主管
• 支持内部 GMP 设施规划
• CDMO 选择和评估支持

我们的团队以合理的科学原理、数十年的实践执行经验以及合理的基于科学的根本原因分析为基础，支持运营绩效和流程故障排除计划。此外，我们支持持续的流程优化，以提高产品质量、产量和效率，并减少偏差再次发生。

无论您是在自己的设施内扩大流程还是与合同服务合作伙伴合作，我们都将支持您的技术转让计划，包括技术转让协议、扩大规模可行性评估、风险管理计划、商业化总体规划，并指导相关研究。

如果您需要实时的现场监督、故障排除和/或补救，我们将监督执行情况并确保遵守法规和程序，并支持差距识别。我们还提供 GMP 培训服务，并且可以在生产运行期间到您的 CMO 工厂现场进行培训。

我们的整体生产专业知识包括复合、无菌过滤、组件和设备准备、无菌灌装和加塞、冻干、封盖、贴标和包装操作。我们支持和管理各种生物化合物的药品生产，包括聚乙二醇化蛋白质、聚乙二醇化抗体片段、疫苗、血液制品重组蛋白以及各种形式和表现形式的基因疗法（液体、冻干产品以及小瓶和注射器中的悬浮液）。我们还可以评估和改进或实施药品制造商的目视检查和检验员资格计划。

我们制定详细的项目沟通计划和矩阵，确保透明和准确的沟通。

我们跟踪并报告整个项目的进展，使所有利益相关者能够清楚地了解项目状态以及即将开展的活动和里程碑。在此过程中，我们的项目经理仔细跟踪并加快行动项目的解决，突出关键的项目问题和风险，并促进缓解行动计划的制定。

每个项目都必须有明确的目标、详细的计划和既定的时间表。我们定义并记录团队结构、角色、职责以及完成项目后将完成的工作。

即使管理得最好的项目和计划也会遇到挑战。我们的项目经理在探索问题、有效确定优先级和解决问题时确保清晰、诚实和透明的沟通。

为了提供补救支持或确保未来的合规性，我们提供定制的教学。

对于目前在该领域没有内部领导的客户，我们的资深专家可以提供临时专业知识和实践领导，以使客户能够及时识别、聘用和加入内部候选人。

我们监督您的项目以及时实现里程碑，包括维护最新的项目时间表、组织项目团队会议、记录会议纪要、建立 RACI（负责、负责、咨询、知情）矩阵，以及跟进行动项目的实现情况。